Катакомбы святой Домитиллы расположены под домами по виа делле Сетте Кьезе, близ Аппиевой дороги. Это самые обширные катакомбы Рима, возникшие в результате трудов святой Домитиллы, племянницы императора Домициана.

Особенный интерес здесь представляют:

• базилика,построенная в IV веке над гробницей святых Нерея и Ахиллея;
• подземелье Флавиев с фресками I века после Рождества Христова;
• кубикула святой Петрониллы.

Святая Домитилла разделяя судьбу со своим супругом консулом Титом Флавием Климентом, претерпели гонения во время правления императора Диоклетиана и приняли мученическую смерть за веру во Христа.

Сначала на этом участке появились колумбарии (хранилища для урн с прахом умерших христиан), а под землей были устроены ниши для саркофагов (некоторые крипты датируют I веком по Рождестве Христовом). Уже во II веке территория катакомб расширяется и становится христианским кладбищем. А в III — IV веках катакомбы расширяются до уровня 4-х уровней по 5 м высотой каждый и становятся самым крупным подземным захоронением в Риме.

В этих катакомбах сохранились прекрасные фрески относящиеся ко всем периодам катакомбной живописи. Среди них такие известные, как четыре волхва, Дева Мария на троне, Христос и апостолы, пророк Даниил во рву со львами. Также среди этих фресок сохранилось самое ранее изображение Христа в образе Доброго пастыря и раннехристианские символы.